白癜风的身心健康 http://m.39.net/baidianfeng/a_4534907.html一般来说我们在遗传分析时会根据表型寻找可能的致病基因，但是经常临床上给的表型信息太少，我们作为遗传分析师不能排除也不能确定这个基因与疾病的相关性，最好需要与临床医生再次确认或再次检查，有时候会确定致病基因，有时候会有意想不到的事情发生，其实每个这样的案例都是一个完整的故事，最近GIM期刊上的一篇文章就收集了这样的案例集锦。在例确诊的比例中就有16例呈现出基因型与表型不一致的情况，文章中将之分为4种情况。第一种：患者与父母携带相同的致病位点但是父母却没有表型；每个案例都很精彩，所以游侠将详细介绍每个案例。Case15岁女孩临床表型为大头畸形、转位性关节粘连、整体发育迟缓、全身低肌张力，在常染色体显性基因NFIA发现一个罕见的杂合错义突变，OMIM描述该基因的主要表型是脑部畸形伴或不伴尿道缺陷，根据ACMG指南分为可能致病（(PM1,PM2,PP2,PP3）（游侠认为这个标准可能有争议，PM1和PP2同属功能性证据，用了PM1就不应再用PP2，欢迎大家留言讨论），母亲也携带该变异，刚开始认为母亲正常，但是母亲从新检查后发现眶额叶（OFC）60.1cm(23.7in)(+3SD)，肾脏收集系统的轻度扩张，膀胱壁增厚，从而认为母亲也是患者，这符合了遗传模式。Case23.1岁女孩，临床表现为小头畸形，整体发育迟缓，在常染色体显性基因EP发现一个罕见的杂合错义突变，OMIM描述该基因可导致2型Rubinstein–Taybi综合征和2型Menke–Hennekam综合征，根据ACMG指南分为可能致病（(PM1,PM2,PP3,PP4）（游侠心想这个基因也能用PP4，是不是我对ACMG的标准理解有问题！），母亲也携带这个位点，刚开始认为母亲正常，后来母亲详细检查发现母亲也有小头畸形、上睑下垂、浓密的眉毛、宽大的拇指和脚趾，重新认定母亲也是患者。Case38岁男孩，临床表现为癫痫、单眼斜视，轻度小头畸形，中度智力低下，在常染色体显性基因CHD8发现一个罕见的杂合无义突变，OMIM描述该基因可导致18型易感性自闭症，根据ACMG指南分为可能致病（(PVS1，PM2)，母亲也携带该位点，仔细检查母亲医疗记录发现母亲没有通过高中入学考试、病态肥胖导致的减肥手术，所以认为母亲也是患者（游侠怎么认为这个认定标准好像有点低啊）。Case41岁男孩，临床表现为宫内生长迟缓、未能存活、矮小、整体发育迟缓、中枢性张力减退、隐睾、脉络丛囊肿。在常染色体显性基因ANKRD11发现一个罕见的杂合移码突变，OMIM描述该基因可导致KBG综合征，根据ACMG指南分为致病（(PVS1，PM2，PP4)，父亲也携带该位点，仔细检查父亲医疗记录发现三角脸，斜视，鼻翼浓密，眉毛浓密，身材矮小，所以认为父亲也是患者。Case岁男孩，临床表现为智力障碍、垂体机能减退、矮小、圆锥角膜、胶质瘤，缩小的眼睑裂，双侧上睑下垂，滑膜，高腭，肘外翻。在常染色体显性基因PHIP发现一个罕见的杂合无义突变，OMIM描述该基因可导致Chung–Jansen综合征，根据ACMG指南分为可能致病（(PVS1，PM2)，母亲也携带该位点，仔细检查母亲医疗记录发现矮小、浓密的眉毛，滑膜，鼻子翘起，长中耳，病态肥胖，所以认为母亲也是患者。
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